Kom\u00f3rki nowotworowe w wysokim stopniu s\u0105 zale\u017cne od reaktywnych form tlenu (RFT). Zwi\u0105zki hamuj\u0105ce mechanizmy przeciwdzia\u0142aj\u0105ce wyst\u0119powaniu stresu oksydacyjnego lub go wywo\u0142uj\u0105ce poprzez generowanie reaktywnych form tlenu s\u0105 wykorzystywane w terapii przeciwnowotworowej (Martin-Cordero et al., 2012). Nagromadzenie wolnych rodnik\u00f3w i nadtlenk\u00f3w dzia\u0142a toksycznie na kom\u00f3rki nowotworowe i prowadzi do ich \u015bmierci (np. na drodze apoptozy). Udzia\u0142 RFT w aktywno\u015bci przeciwnowotworowej wielu chemioterapeutyk\u00f3w, powszechnie stosowanych w leczeniu w tym paklitakselu, docetakselu, cisplatyny czy doksorubicyny, zosta\u0142 ju\u017c udokumentowany (Martin-Cordero et al., 2012). Naturalne zwi\u0105zki biologicznie aktywne maj\u0105 istotny udzia\u0142 w rozwoju wiedzy i poszukiwaniach nowych lek\u00f3w stosowanych w chemioterapii (Martin-Cordero et al., 2012). Oko\u0142o 60% obecnie stosowanych lek\u00f3w przeciwnowotworowych jest otrzymywanych ze \u017ar\u00f3de\u0142 naturalnych, w tym ro\u015blin i drobnoustroj\u00f3w. Dla mikotoksyn (metabolit\u00f3w grzyb\u00f3w ple\u015bniowych) r\u00f3wnie\u017c poszukuje si\u0119 zastosowania, jako \u015brodk\u00f3w terapeutycznych (Sagar Naskar et al., 2015). Jak wykazano, wiele spo\u015br\u00f3d mikotoksyn zaliczanych do trichotecen\u00f3w indukuje \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek poprzez indukcj\u0119 stresu \u2013 tzw.\u201eribotoxic stress\u201d. Potwierdzono r\u00f3wnie\u017c \u017ce trichoteceny wykazuj\u0105 dzia\u0142anie cytotoksyczne w stosunku do r\u00f3\u017cnych typ\u00f3w nowotworowych linii kom\u00f3rkowych in vitro<\/em> i in vivo<\/em> (Sagar Naskar et al., 2015). Moon and Pestka (Moon and Pestka, 2002) podaj\u0105, \u017ce deoxynivalenon (DON, zaliczany do trichotecen\u00f3w), produkowany przez niekt\u00f3re gatunki z rodzaj\u00f3w Fusarium w tym Fusarium graminearum<\/em> i Fusarium culmorum<\/em>, jest silnym induktorem stresu (Laskin et al., 2002). Na poziomie kom\u00f3rkowym DON jest w stanie wi\u0105za\u0107 si\u0119 z du\u017c\u0105 liczb\u0105 podjednostek rybosom\u00f3w i zak\u0142\u00f3ca\u0107 aktywno\u015b\u0107 transferazy peptydowej. Prowadzi to do zachwiania proces\u00f3w, kt\u00f3rym podlegaj\u0105 \u0142a\u0144cuchy peptydowe (Pestka, 2008). W tej sytuacji synteza bia\u0142ka zostaje ograniczona, ale r\u00f3wnie\u017c zostaje zaindukowany tzw. „ribotoxic stress syndrome „, uruchomione zostaj\u0105 szlaki aktywacji kinazy bia\u0142kowej aktywowanej mitogenem (MAPK) i \u015bcie\u017cka obejmuj\u0105ca apoptoz\u0119 (Laskin et al., 2002;Shifrin and Anderson, 1999). Skutki, jakie powoduje DON w kom\u00f3rkach s\u0105 zale\u017cne zar\u00f3wno od jego st\u0119\u017cenia, jak i typu kom\u00f3rek (Li et al., 2014). W ramach tego projektu ocenimy DON jako potencjalnego induktora apoptozy w kom\u00f3rkach nowotworowych prostaty dzia\u0142aj\u0105cego poprzez aktywacj\u0119 RFT-zale\u017cnej \u015bcie\u017cki mitochondrialnej. Co wi\u0119cej, b\u0119dziemy sprawdza\u0107 jak DON wp\u0142ywa na syntez\u0119 hormon\u00f3w steroidowych w kom\u00f3rkach nowotworowych. Sprawdzimy, czy DON mo\u017ce by\u0107 uznany za zwi\u0105zek uwra\u017cliwiaj\u0105cy kom\u00f3rki nowotworowe prostaty na terapi\u0119 z wykorzystaniem TRAIL. Uwa\u017camy, \u017ce nasze badania przyczyni\u0105 si\u0119 do oceny mo\u017cliwo\u015bci wykorzystania kolejnego naturalnego zwi\u0105zku generuj\u0105cego RFT w rozwoju nowych lek\u00f3w przeciwnowotworowych.<\/p>\n References<\/p>\n Laskin, J. D., D. E. Heck, and D. L. Laskin, 2002, The ribotoxic stress response as a potential mechanism for MAP kinase activation in xenobiotic toxicity: Toxicol.Sci., v. 69, no. 2, p. 289-291.<\/p>\n Li, D. et al., 2014, Evaluation of deoxynivalenol-induced toxic effects on DF-1 cells in vitro: cell-cycle arrest, oxidative stress, and apoptosis: Environ.Toxicol.Pharmacol., v. 37, no. 1, p. 141-149.<\/p>\n Martin-Cordero, C., A. J. Leon-Gonzalez, J. M. Calderon-Montano, E. Burgos-Moron, and M. Lopez-Lazaro, 2012, Pro-oxidant natural products as anticancer agents: Curr.Drug Targets., v. 13, no. 8, p. 1006-1028.<\/p>\n Moon, Y., and J. J. Pestka, 2002, Vomitoxin-induced cyclooxygenase-2 gene expression in macrophages mediated by activation of ERK and p38 but not JNK mitogen-activated protein kinases: Toxicol.Sci., v. 69, no. 2, p. 373-382.<\/p>\n Pestka, J. J., 2008, Mechanisms of deoxynivalenol-induced gene expression and apoptosis: Food Addit.Contam Part A Chem.Anal.Control Expo.Risk Assess., v. 25, no. 9, p. 1128-1140.<\/p>\n Sagar Naskar, Amitava Ghosh, Partha Pratim Mahata.<\/p>\n Mycotoxin- A Target for Anticancer Drug Development .\u00a0 2015.<\/p>\n Shifrin, V. I., and P. Anderson, 1999, Trichothecene mycotoxins trigger a ribotoxic stress response that activates c-Jun N-terminal kinase and p38 mitogen-activated protein kinase and induces apoptosis: J.Biol.Chem., v. 274, no. 20, p. 13985-13992.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column][vc_column_text]Nominacja Kierownika Projektu\u00a0 do Polskiej Nagrody Inteligentnego Rozwoju 2020<\/strong> [vc_row][vc_column width=”1\/4″][vc_column_text]Publikacje[\/vc_column_text][vc_btn title=”Journal of Applied Toxicology 2018″ color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fdoi%2Ffull%2F10.1002%2Fjat.3623||target:%20_blank|”][vc_btn title=”Toxins 2019″ color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.mdpi.com%2F2072-6651%2F11%2F5%2F265||target:%20_blank|”][vc_btn title=”Toxins 2021″ color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.mdpi.com%2F2072-6651%2F13%2F10%2F685||target:%20_blank|”][\/vc_column][vc_column width=”3\/4″][vc_column_text] Deoksyniwalenon, jako […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":428,"menu_order":2,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-391","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/391","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=391"}],"version-history":[{"count":8,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/391\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1134,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/391\/revisions\/1134"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/428"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=391"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}
\nw kategorii: Naukowiec przysz\u0142o\u015bci
\nza realizacj\u0119 pro![\"\"](\"http:\/\/loccaga.umed.pl\/wp-content\/uploads\/2020\/03\/nominacja-150x150.jpg\")
jektu pn.: \u201eDeoksyniwalenon, jako induktor stresu oksydacyjnego w kom\u00f3rkach nowotworowych gruczo\u0142u krokowego\u201d[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"