[vc_row][vc_column width=”1\/4″][vc_column_text]Publikacje:[\/vc_column_text][vc_btn title=”International Journal of Oncology” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.spandidos-publications.com%2For%2F36%2F2%2F1101||target:%20_blank|”][vc_btn title=”Gynecological Endocrinology” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.tandfonline.com%2Fdoi%2Ffull%2F10.3109%2F09513590.2014.958991||target:%20_blank|”][vc_btn title=”Journal of Cellular Biochemistry” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fdoi%2Ffull%2F10.1002%2Fjcb.27174||target:%20_blank|”][\/vc_column][vc_column width=”3\/4″][vc_column_text]\n
Celem bada\u0144 jest ocena wp\u0142ywu angiotensyny drugiej (AngII) (poprzez receptor typu pierwszego (AT1-R)) na ekspresj\u0119 receptora androgenowego (AR), kaweoliny pierwszej (CAV-1), naczyniowo-\u015br\u00f3db\u0142onkowego czynnika wzrostu (VEGF) oraz ezryny (EZR) w nowotworach endometrium. Przypuszczamy, \u017ce angiotensyna druga jest czynnikiem stymuluj\u0105cym potencja\u0142 inwazyjny kom\u00f3rek nowotworowych endometrium we wczesnych etapach kancerogenezy oraz, \u017ce w tym procesie uczestniczy receptor androgenowy. Podstaw\u0105 do podj\u0119cia powy\u017cszych bada\u0144 s\u0105 wyniki, jakie otrzymali\u015bmy podczas analizy zmienno\u015bci ekspresji AT1-R w tkankach nowotworowych endometrium o r\u00f3\u017cnej charakterystyce kliniczno-histopatologicznej. Badania nasze wykaza\u0142y, \u017ce wyst\u0119puje istotna korelacja pomi\u0119dzy ekspresj\u0105 receptora AT1-R a wczesnym stadium zaawansowania klinicznego gruczolakoraka endometrium. Pokazali\u015bmy r\u00f3wnie\u017c, \u017ce w pocz\u0105tkowym etapie rozwoju choroby istnieje odwrotna zale\u017cno\u015b\u0107 pomi\u0119dzy ekspresj\u0105 receptora AT1-R a VEGF. Wyniki te sugeruj\u0105, \u017ce angiotensyna druga ma istotne znaczenie we wczesnych etapach transformacji nowotworowej kom\u00f3rek endometrium. Jednak, w przypadku nowotwor\u00f3w endometrium, nadal niewiele wiadomo o roli AngII, jako modulatora proliferacji i inwazyjno\u015bci kom\u00f3rkowej. Androgeny s\u0105 zaanga\u017cowane w wiele proces\u00f3w regulacyjnych w nab\u0142onku trzonu macicy, ale ich rola w rozwoju raka endometrium nie jest w pe\u0142ni poznana. Ostatnio wykazano, \u017ce bardzo wa\u017cn\u0105 rol\u0119 w rozwoju i progresji raka endometrium odgrywa lokalna synteza i metabolizm hormon\u00f3w steroidowych. Wiemy r\u00f3wnie\u017c, \u017ce w przypadku tkanki nowotworowej obserwowana jest znacz\u0105co wy\u017csza ekspresja receptora androgenowego ni\u017c w tkance prawid\u0142owej. Wydaje si\u0119, wi\u0119c istotne poznanie interakcji receptora androgenowego z innymi lokalnymi czynnikami wzrostu takimi jak np. AngII. Tak\u0105 bezpo\u015bredni\u0105 zale\u017cno\u015b\u0107 pomi\u0119dzy ekspresj\u0105 receptora AT1-R a AR opisano w nowotworach m\u0119skiego uk\u0142adu rozrodczego – w nowotworach prostaty. W oparciu o nasze dotychczasowe obserwacje, w dalszych badaniach sprawdzimy czy wyst\u0119puje bezpo\u015brednie powi\u0105zanie pomi\u0119dzy ekspresj\u0105 receptora AT1-R a AR oraz czy zmiana ekspresji AR powoduje zmiany w ekspresji bia\u0142ek istotnych dla inwazyjno\u015bci kom\u00f3rek (CAV-1 oraz EZR) oraz ich proliferacji (VEGF). Z uwagi na to, i\u017c zwi\u0119kszenie poziomu migracji kom\u00f3rek jest istotnym krokiem w rozwoju nowotworu, wytypowali\u015bmy do bada\u0144 dwa bia\u0142ka uczestnicz\u0105ce w regulacji ruchliwo\u015bci kom\u00f3rek. Ze wzgl\u0119du na to, i\u017c bia\u0142ka te s\u0105 powi\u0105zane funkcjonalnie z receptorem androgenowym, przypuszczamy, \u017ce ich ekspresja mo\u017ce by\u0107 po\u015brednio modulowana przez angiotensyn\u0119 II. Pierwszym wytypowanym bia\u0142kiem jest CAV-1. Bia\u0142ko to uwa\u017cane jest za cz\u0105steczk\u0119 regulatorow\u0105 receptora androgenowego. Drugim bia\u0142kiem jest ezryna, najnowsze badania sugeruj\u0105, \u017ce w niekt\u00f3rych typach nowotwor\u00f3w (np.: kostniakomi\u0119saku, raku jajnik\u00f3w, czerniaku, raku piersi) mo\u017ce ona by\u0107 istotnym czynnikiem wp\u0142ywaj\u0105cym na zwi\u0119kszon\u0105 ruchliwo\u015b\u0107 kom\u00f3rek, a tym samym zwi\u0119ksza\u0107 ich potencja\u0142 przerzutowy. Tak\u017ce w przypadku ezryny wykazano istotne powi\u0105zanie z androgenami. Naczyniowo-\u015br\u00f3db\u0142onkowy czynnik wzrostu jest jednym z najlepiej poznanych czynnik\u00f3w naczyniotw\u00f3rczych niezb\u0119dnych w \u017cyciu pre- i postnatalnym. Powstanie unaczynienia jest warunkiem niezb\u0119dnym do wzrostu nowotworu i powstawania przerzut\u00f3w nowotworowych. Podwy\u017cszone st\u0119\u017cenie VEGF oznaczanego w osoczu u pacjent\u00f3w z niedrobnokom\u00f3rkowym rakiem p\u0142uca jest zwi\u0105zane z obecno\u015bci\u0105 przerzut\u00f3w odleg\u0142ych. R\u00f3wnie\u017c w przypadku nowotwor\u00f3w endometrium zaobserwowano korelacje pomi\u0119dzy poziomem VEGF w surowicy a mo\u017cliwo\u015bci\u0105 wyst\u0105pienia metastazy. Nasze badania wskazuj\u0105 r\u00f3wnie\u017c, \u017ce czynnik ten mo\u017ce pe\u0142ni\u0107 dominuj\u0105ca rol\u0119 w p\u00f3\u017aniejszych etapach transformacji nowotworowej obejmuj\u0105cej endometrium, dlatego planujemy sprawdzi\u0107 czy wyst\u0119puje korelacja pomi\u0119dzy jego poziomem a ekspresj\u0105 AR, CAV- 1, EZR. Badania uwzgl\u0119dni\u0105 dualistyczny model in vitro <\/em>nowotwor\u00f3w endometrium, dlatego wytypowane zosta\u0142y nast\u0119puj\u0105ce linie kom\u00f3rkowe: odpowiednikiem nowotwor\u00f3w typu I – o dobrze zr\u00f3\u017cnicowanych kom\u00f3rkach, pochodz\u0105cych od kobiet z okresu przed-menopauzalnego, s\u0105 kom\u00f3rki linii Ishikawa. Typ II – kom\u00f3rki \u015brednio i nisko zr\u00f3\u017cnicowane pochodz\u0105ce od kobiet w wieku pomenopauzalnym, s\u0105 to linie kom\u00f3rkowe MFE-296, MFE-280. W pierwszym etapie bada\u0144 planujemy sprawdzi\u0107, czy stymulacja kom\u00f3rek nowotworowych endometrium przez AngII wp\u0142ynie na ich proliferacj\u0119, inwazyjno\u015b\u0107 oraz czy b\u0119dzie si\u0119 wi\u0105za\u0142a ze zmian\u0105 ekspresji gen\u00f3w: AR, CAV- 1, EZR, MMP\u2019s, jak r\u00f3wnie\u017c innych gen\u00f3w zwi\u0105zanych min. metastaz\u0105, macierz\u0105 zewn\u0105trzkom\u00f3rkow\u0105 i cz\u0105steczkami adhezyjnymi. W drugim etapie bada\u0144 planowane jest wyciszenie receptora AT1-R (z wykorzystaniem siRNA) i ponowne poddanie kom\u00f3rek dzia\u0142aniu AngII. W do\u015bwiadczeniach zastosowane zostan\u0105 trzy st\u0119\u017cenia AngII (0,1 \u03bcg\/ml, 1,0 \u03bcg\/ml oraz 10,0 \u03bcg\/ml) w czterech przedzia\u0142ach czasowych (24, 36, 48, 72 godziny \u2013punkty pomiarowe b\u0119d\u0105 dostosowane do czasu podwojenia liczby kom\u00f3rek ka\u017cdej z badanych linii kom\u00f3rkowej). Proliferacja kom\u00f3rek oceniana b\u0119dzie z wykorzystaniem test\u00f3w WST-1, Alamar-blue i BrdU. Do identyfikacji i r\u00f3\u017cnicowania kom\u00f3rek apoptotycznych od nekrotycznych wykorzystany zostanie zestaw Tali\u2122 apoptosis. Ocena zmian inwazyjno\u015bci wykonywana b\u0119dzie w komorze Boydena, metod\u0105 wound-healing oraz zymografi\u0105. Do analizy zmian na poziomie genomu, wykorzystana zostanie metoda Real-time RT-PCR. Zmiany na poziomie bia\u0142ka analizowane b\u0119d\u0105 metod\u0105 Western-Blot. Wp\u0142yw rezultat\u00f3w Nasze badania przeprowadzone na modelu in vitro <\/em>mog\u0105 przede wszystkim wyja\u015bni\u0107 molekularne pod\u0142o\u017ce zmian obserwowanych u pacjentek z rakiem endometrium oraz doprowadzi\u0107 do wyodr\u0119bnienia kolejnego czynnika warunkuj\u0105cego indukcj\u0119 i progresj\u0119 nowotworzenia obejmuj\u0105cego t\u0105 tkank\u0119. B\u0119d\u0105 one stanowi\u0107 podstaw\u0119 do kolejnych eksperyment\u00f3w maj\u0105cych na celu sprawdzenie zaanga\u017cowania angiotensyny w proces kancerogenezy w b\u0142onie \u015bluzowej macicy.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" [vc_row][vc_column width=”1\/4″][vc_column_text]Publikacje:[\/vc_column_text][vc_btn title=”International Journal of Oncology” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.spandidos-publications.com%2For%2F36%2F2%2F1101||target:%20_blank|”][vc_btn title=”Gynecological Endocrinology” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.tandfonline.com%2Fdoi%2Ffull%2F10.3109%2F09513590.2014.958991||target:%20_blank|”][vc_btn title=”Journal of Cellular Biochemistry” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fonlinelibrary.wiley.com%2Fdoi%2Ffull%2F10.1002%2Fjcb.27174||target:%20_blank|”][\/vc_column][vc_column width=”3\/4″][vc_column_text] Celem […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":428,"menu_order":3,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-409","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/409","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=409"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/409\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":848,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/409\/revisions\/848"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/428"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=409"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}