[vc_section][vc_row][vc_column][vc_column_text]\n
Obecnie nasz zesp\u00f3\u0142 rozwija kilka kierunk\u00f3w bada\u0144. G\u0142\u00f3wnym obszarem naszego zainteresowania s\u0105 szeroko rozumiane ksenobiotyki mog\u0105ce modulowa\u0107 funkcjonowanie kom\u00f3rek zar\u00f3wno nowotworowych jak i prawid\u0142owych. Nasze g\u0142\u00f3wne badania dotycz\u0105 oceny wp\u0142ywu mykotoksyn (wytwarzanych przez grzyby ple\u015bniowe) na kom\u00f3rki nowotworowe wywodz\u0105ce si\u0119 z gruczo\u0142u krokowego. Prowadzimy r\u00f3wnie\u017c badania maj\u0105ce na celu ocen\u0119 wp\u0142ywu hormon\u00f3w peptydowych \u2013 angiotensyn (II-IV) i relaksyny na progresj\u0119 nowotwor\u00f3w hormonozale\u017cnych i hormononiezale\u017cnych. Kolejna \u015bcie\u017cka badawcza obejmuje analiz\u0119 mechanizm\u00f3w molekularnych towarzysz\u0105cych zmianie mineralizacji tkanki kostnej indukowanej makro i mikroelementami oraz wspomaganej ksenobiotykami.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row][vc_row][vc_column width=”1\/2″][vc_tta_accordion color=”mulled-wine” c_icon=”chevron” active_section=”” collapsible_all=”true” title=”MYKOTOKSYNY”][vc_tta_section title=”DEOXYNIVALENOL” tab_id=”1521400362541-1d6711b8-b0ce”][vc_column_text]\n
Oko\u0142o 60% obecnie stosowanych lek\u00f3w przeciwnowotworowych jest otrzymywanych ze \u017ar\u00f3de\u0142 naturalnych, w tym ro\u015blin i drobnoustroj\u00f3w. Dla mykotoksyn (metabolit\u00f3w grzyb\u00f3w ple\u015bniowych) r\u00f3wnie\u017c poszukuje si\u0119 zastosowania, jako \u015brodk\u00f3w terapeutycznych. Jak wykazano, wiele spo\u015br\u00f3d mykotoksyn zaliczanych do trichotecen\u00f3w indukuje \u015bmier\u0107 kom\u00f3rek poprzez indukcj\u0119 stresu \u2013 tzw.\u201eribotoxic stress\u201d. Potwierdzono r\u00f3wnie\u017c \u017ce trichoteceny wykazuj\u0105 dzia\u0142anie cytotoksyczne w stosunku do r\u00f3\u017cnych typ\u00f3w nowotworowych linii kom\u00f3rkowych in vitro i in vivo. Moon and Pestka podaj\u0105, \u017ce deoxynivalenon (DON, zaliczany do trichotecen\u00f3w), produkowany przez niekt\u00f3re gatunki z rodzaj\u00f3w Fusarium w tym Fusarium graminearum i Fusarium culmorum, jest silnym induktorem stresu. Na poziomie kom\u00f3rkowym DON jest w stanie wi\u0105za\u0107 si\u0119 z du\u017c\u0105 liczb\u0105 podjednostek rybosom\u00f3w i zak\u0142\u00f3ca\u0107 aktywno\u015b\u0107 transferazy peptydowej. W tej sytuacji synteza bia\u0142ka zostaje ograniczona, ale r\u00f3wnie\u017c zostaje zaindukowany tzw. „ribotoxic stress syndrome „, uruchomione zostaj\u0105 szlaki aktywacji kinazy bia\u0142kowej aktywowanej mitogenem (MAPK) i \u015bcie\u017cka obejmuj\u0105ca apoptoz\u0119 . Skutki, jakie powoduje DON w kom\u00f3rkach s\u0105 zale\u017cne zar\u00f3wno od jego st\u0119\u017cenia, jak i typu kom\u00f3rek. W ramach naszych bada\u0144 ocenimy DON jako potencjalnego induktora apoptozy w kom\u00f3rkach nowotworowych prostaty dzia\u0142aj\u0105cego poprzez aktywacj\u0119 RFT-zale\u017cnej \u015bcie\u017cki mitochondrialnej. Badamy jak DON wp\u0142ywa na syntez\u0119 hormon\u00f3w steroidowych w kom\u00f3rkach nowotworowych oraz oceniamy czy mo\u017ce by\u0107 uznany za zwi\u0105zek uwra\u017cliwiaj\u0105cy kom\u00f3rki nowotworowe prostaty na terapi\u0119 z wykorzystaniem TRAIL.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_tta_section][vc_tta_section title=”ZEARALENON” tab_id=”1521400362611-7f68c18f-ef63″][vc_column_text]\n
Nowotw\u00f3r gruczo\u0142u krokowego jest jednym z najcz\u0119stszych nowotwor\u00f3w z\u0142o\u015bliwych wyst\u0119puj\u0105cych u m\u0119\u017cczyzn. Rola 17beta estradiolu w rozwoju nowotworu gruczo\u0142u krokowego jest znana, ale nie do ko\u0144ca wyja\u015bniona. Uwa\u017ca si\u0119, \u017ce w zale\u017cno\u015bci od typu receptora, przez kt\u00f3ry dzia\u0142a, estrogen mo\u017ce powodowa\u0107 rozw\u00f3j nowotworu gruczo\u0142u krokowego (ER\u03b1) lub hamowa\u0107 jego rozw\u00f3j (ER\u03b2). Zearalenon b\u0119d\u0105cy produktem metabolizmu grzyb\u00f3w bytuj\u0105cych w zbo\u017cach ze wzgl\u0119du na strukturalne podobie\u0144stwo do estradiolu mo\u017ce \u0142\u0105czy\u0107 si\u0119 z receptorami estrogenowymi i narusza\u0107 r\u00f3wnowag\u0119 hormonaln\u0105 organizmu. Jego niekorzystne dzia\u0142anie na p\u0142odno\u015b\u0107 i plenno\u015b\u0107 zosta\u0142o udokumentowane u zwierz\u0105t hodowlanych. Nasze badania maj\u0105 na celu okre\u015blenie wp\u0142ywu jednej z zearalenonu na metabolizm kom\u00f3rkowy, proliferacj\u0119 i inwazyjno\u015b\u0107 kom\u00f3rek nowotworu gruczo\u0142u krokowego. Ponadto staramy si\u0119 oceni\u0107 czy efekt dzia\u0142ania zearalenonu zwi\u0105zany jest z ekspresj\u0105 receptor\u00f3w estrogenowych poprzez zastosowanie ich wysoce selektywnych. Badamy r\u00f3wnie\u017c wp\u0142yw zearalenonu na ekspresj\u0119 gen\u00f3w zwi\u0105zanych ze szlakami przekazywania sygna\u0142u przez receptor androgenowy i receptory estrogenowe. Nasze badania maj\u0105 pom\u00f3c w odpowiedzi na pytanie czy zearalenon mo\u017ce przyczynia\u0107 si\u0119 do rozwoju nowotworu gruczo\u0142u krokowego czy wr\u0119cz przeciwnie.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_tta_section][\/vc_tta_accordion][vc_btn title=”PUBLIKACJE” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F%3Fterm%3DPiastowska-Ciesielska%2BAW%255BAuthor%255D%2Band%2BZearalenone||target:%20_blank|”][\/vc_column][vc_column width=”1\/2″][vc_tta_accordion color=”mulled-wine” c_icon=”chevron” active_section=”” collapsible_all=”true” title=”HORMONY POLIPEPTYDOWE”][vc_tta_section title=”ANGIOTENSYNY” tab_id=”1521401159560-b2649ea9-cbc6″][vc_column_text]\n
Lokalny system renina-angiotensyna (RAS) zosta\u0142 opisany jako regulator wielu proces\u00f3w fizjologicznych i patologicznych w r\u00f3\u017cnych tkanek rozrodczych m.in. gruczole krokowym i jajnikach. Obecnie wiadomo, \u017ce Ang II wp\u0142ywa na proliferacj\u0119 i r\u00f3\u017cnicowanie kom\u00f3rek oraz regeneracj\u0119 tkanek i tworzenie nowych naczy\u0144 krwiono\u015bnych. Badania sugeruj\u0105, \u017ce ekspresja receptor\u00f3w AT1 mo\u017ce by\u0107 nowym, wczesnym markerem potencja\u0142u przerzutowego w nowotworach pierwotnych. Prowadzone s\u0105 r\u00f3wnie\u017c badania nad zastosowaniem lek\u00f3w nale\u017c\u0105cych do klasy ARB (inhibitory receptora AT1) w terapii przeciwnowotworowej. Warto jednak zauwa\u017cy\u0107, \u017ce Ang II nie jest jedynym aktywnym peptydem efektorowym uk\u0142adu renina-angiotensyna, a AT1 i AT2 nie s\u0105 jedynymi funkcjonalnymi receptorami systemu RA. Podj\u0119li\u015bmy pr\u00f3b\u0119 zidentyfikowania \u015bcie\u017cki sygna\u0142owej aktywowanej Ang 1-9 oraz Ang 3-7 poczynaj\u0105c od bezpo\u015bredniego receptora efektorowego a sko\u0144czywszy na wybranych bia\u0142kach szlak\u00f3w PI3K\u2013AKT\u2013mTOR oraz NF-kB.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_tta_section][vc_tta_section title=”RELAKSYNA” tab_id=”1521401159641-5dd27a11-d939″][vc_column_text]\n
Powszechnie wiadomo, \u017ce nie tylko steroidowe hormony p\u0142ciowe bior\u0105 udzia\u0142 w rozwoju i progresji nowotwor\u00f3w uk\u0142adu rozrodczego cz\u0142owieka. Przypuszcza si\u0119, \u017ce dysregulacja lokalnych hormon\u00f3w peptydowych, takich jak Relaksyna 2, mo\u017ce mie\u0107 istotny wp\u0142yw na wzrost ryzyka wyst\u0105pienia choroby nowotworowej jak r\u00f3wnie\u017c mo\u017ce wskazywa\u0107 na gorsze rokowania pacjent\u00f3w onkologicznych. Relaksyna 2 nale\u017cy do niewielkiej rodziny czynnik\u00f3w relaksynowych (RLF; ang. relaxin-like facor family), kt\u00f3ra obejmuje siedmiu przedstawicieli: relaksyn\u0119 1 (RLN1), relaksyn\u0119 2 (RLN2), relaksyn\u0119 3 (RLN3) oraz peptydy insulinopodobne (INSL3-6). Cztery poznane receptory dla relaksyn nale\u017c\u0105 do receptor\u00f3w zwi\u0105zanych z bia\u0142kiem G typu I i tworz\u0105 grup\u0119 receptor\u00f3w rodziny peptyd\u00f3w relaksynowych (RXFP; ang. relaxin family peptide receptor). W swoich podj\u0119li\u015bmy si\u0119 pr\u00f3by zidentyfikowania zale\u017cno\u015bci mi\u0119dzy poziomem wszystkich znanych receptor\u00f3w relaksynowych oraz ich endogennych ligand\u00f3w, a stopniem z\u0142o\u015bliwo\u015bci i statusem hormonalnym nowotwor\u00f3w uk\u0142adu rozrodczego. Uwa\u017camy, \u017ce peptydy z rodziny czynnik\u00f3w relaksynopodobnych (nie tylko Relaksyna 2) mog\u0105 uczestniczy\u0107 w przej\u015bciu nowotworu od hormonozale\u017cnego do hormononiezale\u017cnego fenotypu poprzez modulowanie ekspresji receptor\u00f3w dla steroidowych hormon\u00f3w p\u0142ciowych. W badaniu wykorzystujemy zar\u00f3wno prawid\u0142owe jak i nowotworowe ludzkie linie kom\u00f3rkowe, pochodz\u0105ce z \u017ce\u0144skiego i m\u0119skiego uk\u0142adu rozrodczego: gruczo\u0142u krokowego, gruczo\u0142u sutkowego, endometrium oraz jajnika. Wyniki naszych prac pozwol\u0105 lepiej zrozumie\u0107 i oceni\u0107 znaczenie lokalnego uk\u0142adu czynnik\u00f3w relaksynopodobnych (RFPS; ang. relaxin-like family peptide system) w patologii nowotwor\u00f3w m\u0119skiego i \u017ce\u0144skiego uk\u0142adu rozrodczego. Szczeg\u00f3lnie istotne wydaje si\u0119 okre\u015blenie wp\u0142ywu badanych peptyd\u00f3w na powstawanie hormonooporno\u015bci, kt\u00f3ra jest powa\u017cnym problemem w przypadku leczenia nowotwor\u00f3w uk\u0142adu rozrodczego.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_tta_section][\/vc_tta_accordion][vc_btn title=”PUBLIKACJE” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F%3Fterm%3DDominska%2BK%255BAuthor%255D%2Band%2Brelaxin%2Bor%2BPiastowska-Ciesielska%2BAW%2Band%2Bangiotensin||target:%20_blank|”][\/vc_column][\/vc_row][\/vc_section][vc_row][vc_column width=”1\/3″][vc_tta_accordion color=”mulled-wine” c_icon=”chevron” active_section=”0″ collapsible_all=”true” title=”Metabolizm tkanki kostnej”][vc_tta_section title=”Folistatyna” tab_id=”1521413594561-a9796907-e5b2″][vc_column_text]\n
Choroby metaboliczne ko\u015bci powstaj\u0105 w wyniku zaburze\u0144 metabolizmu kostnego, kt\u00f3re bezpo\u015brednio prowadz\u0105 do powstawania patologicznych zmian w obr\u0119bie tkanki kostnej. Tkanka kostna to wyspecjalizowana tkanka \u0142\u0105czna o wysokiej aktywno\u015bci metabolicznej i du\u017cej wytrzyma\u0142o\u015bci mechanicznej. Ko\u015b\u0107 z uwagi na pe\u0142nione funkcje: magazynu makro i mikro element\u00f3w oraz mechanizmu umo\u017cliwiaj\u0105cego poruszanie si\u0119 podlega sta\u0142ym wewn\u0119trznym procesom przebudowy. Prawid\u0142owe funkcjonowanie tej tkanki jest \u015bci\u015ble skorelowane z zachowaniem prawid\u0142owego bilansu pomi\u0119dzy procesami resorpcji i odbudowy jej sk\u0142adnik\u00f3w. Prawid\u0142owe przemiany tkanki kostnej, dzi\u0119ki kt\u00f3rym stara ko\u015b\u0107 zostaje zast\u0119powana now\u0105 i kt\u00f3re reguluj\u0105 poziom wapnia i fosforu we krwi, zale\u017c\u0105 od r\u00f3\u017cnych czynnik\u00f3w wewn\u0105trzustrojowych i zewn\u0119trznych. Istotna rola w regulacji metabolizmu kostnego przypada folistatynie, b\u0119d\u0105cej monomerycznym, pluriportencjalnym bia\u0142kiem, funkcjonalnie zwi\u0105zanym z bia\u0142kami nale\u017c\u0105cymi do nadrodziny transformuj\u0105cych czynnik\u00f3w wzrostu- \u03b2. Bia\u0142ka nale\u017c\u0105ce do tej nadrodziny tj. transformuj\u0105cy czynnik wzrostu- \u03b2, aktywina oraz bia\u0142ka morfogenetyczne ko\u015bci utrzymuj\u0105 r\u00f3wnowag\u0119 pomi\u0119dzy procesami ko\u015bciotw\u00f3rczymi i resorpcji oraz aktywnie wp\u0142ywaj\u0105 na procesy naprawcze tkanki kostnej. Ponadto aktywina pozytywnie wp\u0142ywa na syntez\u0119 kolagenu I oraz reguluje procesy mineralizacji macierzy kostnej. Folistatyna wp\u0142ywa na aktywno\u015b\u0107 aktywiny oraz bia\u0142ek morfogenetycznych ko\u015bci, a jej antagonizm wzgl\u0119dem wymienionych bia\u0142ek polega na blokowaniu przekazywania sygna\u0142\u00f3w. Ze wzgl\u0119du na wa\u017cn\u0105 funkcj\u0119 jaka pe\u0142ni\u0105 aktywina oraz BMPs w metabolizmie kostnym, nadekspresja folistatyny, prawdopodobnie istotnie wp\u0142ywa na procesy obrotu kostnego, znacz\u0105co przyczyniaj\u0105c si\u0119 do os\u0142abienia w\u0142a\u015bciwo\u015bci tkanki kostnej. Neutralizacja aktywiny przez folistatyn\u0119 oraz antagonizm wzgl\u0119dem bia\u0142ek morfogenetycznych ko\u015bci mo\u017ce prowadzi\u0107 do zachwiania metabolizmu ko\u015bci, bezpo\u015brednio prowadz\u0105c do ich os\u0142abienia. Negatywny wp\u0142yw nadekspresji folistatyny na w\u0142a\u015bciwo\u015bci mechaniczne tkanki kostnej potwierdzaj\u0105 wyniki wst\u0119pnych bada\u0144, przeprowadzanych na modelu myszy transgenicznych z nadekspresj\u0105 folistatyny. Uwa\u017camy, \u017ce potwierdzenie negatywnego wp\u0142ywu folistatyny na metabolizm kostny przyczyni si\u0119 do dalszego poznania mechanizm\u00f3w le\u017c\u0105cych u podstaw zmian strukturalnych i czynno\u015bciowych tkanki kostnej.<\/p>\n[\/vc_column_text][\/vc_tta_section][vc_tta_section title=”Makro- i Mikroelementy” tab_id=”1521413594604-ad358018-e92a”][\/vc_tta_section][\/vc_tta_accordion][vc_btn title=”PUBLIKACJE” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F%3Fterm%3D%2522piastowska-ciesielska%2Band%2Bfollistatin%2522%2Bor%2B%2522piastowska%2Band%2Bbone%2522%2Bor%2B%2522piastowska%2Band%2Bfeed%2522||target:%20_blank|”][\/vc_column][vc_column width=”1\/3″][vc_tta_accordion color=”mulled-wine” c_icon=”chevron” active_section=”0″ collapsible_all=”true” title=”Kaweolina 1″][vc_tta_section title=”Nowotwory gruczo\u0142u krokowego” tab_id=”1521413741521-a3a0d9dd-2c7e”][\/vc_tta_section][vc_tta_section title=”T\u0119tniaki aorty” tab_id=”1521413741580-e0631aab-d726″][\/vc_tta_section][\/vc_tta_accordion][vc_btn title=”PUBLIKACJE” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F%3Fterm%3DPiastowska-Ciesielska%2BAW%255BAuthor%255D%2Band%2Bcaveolin||target:%20_blank|”][\/vc_column][vc_column width=”1\/3″][vc_tta_accordion color=”mulled-wine” c_icon=”chevron” active_section=”0″ collapsible_all=”true” title=”Zwi\u0105zki biologicznie aktywne”][vc_tta_section title=”MSM” tab_id=”1521413707946-0a06bc9f-84dc”][\/vc_tta_section][vc_tta_section title=”Fitoestrogeny” tab_id=”1521413707998-9ae837cc-e8e5″][\/vc_tta_section][\/vc_tta_accordion][vc_btn title=”PUBLIKACJE” color=”mulled-wine” link=”url:https%3A%2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpubmed%2F%3Fterm%3D%2522piastowska-ciesielska%2Band%2Bsoybean%2522%2Bor%2B%2522piastowska%2Band%2Bdietary%2522%2Bor%2B%2522piastowska%2Band%2Bfeed%2522||target:%20_blank|”][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
[vc_section][vc_row][vc_column][vc_column_text] Obecnie nasz zesp\u00f3\u0142 rozwija kilka kierunk\u00f3w bada\u0144. G\u0142\u00f3wnym obszarem naszego zainteresowania s\u0105 szeroko rozumiane ksenobiotyki mog\u0105ce modulowa\u0107 funkcjonowanie kom\u00f3rek […]<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":280,"menu_order":1,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-444","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/444","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=444"}],"version-history":[{"count":37,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/444\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1088,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/444\/revisions\/1088"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/280"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/loccaga.umed.pl\/index.php\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=444"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}